T细胞抗原筛选在靶向抗原的免疫治疗领域是重要的起点,合适的呈递细胞在此过程很关键。
然而,无论是来自于健康受试者PBMC转化的呈递细胞,还是T2等呈递细胞,在开发抗原过程中均存在不匹配、或者呈递效率无法调节的情况。这些情况与HLA特性、呈递能力、共刺激-共抑制分子等因素有关。一种即用型、标准化、可调控、可修饰的抗原呈递细胞对于抗原筛选具有广泛的价值。
《Creation of an engineered APC system to explore and optimize the presentation of immunodominant peptides of major allergens》Scientific Reports. 2016 一文阐释了面向过敏抗原的工程化抗原呈递细胞的应用价值。
工程化抗原呈递细胞的主要组件
以K562细胞构建工程化抗原呈递细胞,用来装载过敏原抗原。工程化K562主要表达:
针对MHC-I体系:
- HLA-I类分子
- CD80, 作为共刺激分子,促进T细胞活化
- CD83膜蛋白, 参与抗原呈递,活化淋巴细胞,是成熟的树突细胞标志物。
针对MHC-II体系:
- HLA-II类分子
- CD80,作为共刺激分子,促进T细胞活化
- HLA-DM 增强外源肽的装载,更加重要的是,可以增强来自全长蛋白的抗原肽呈递效果。
工程化抗原呈递细胞各组件的测试效果
CD80组件
CD80是抗原呈递细胞上重要的共刺激分子,使K562增强抗原肽呈递后的T细胞反应性。无CD80修饰的呈递细胞对T细胞的反应性弱。

HLA-DM组件
HLA-DM促进外源肽装载,但是对内源肽没有增强呈递的作用。

工程化抗原呈递细胞产品
当前,我们提供以下HLA的工程化抗原呈递细胞现货产品:
HLA类型 | 组成性高表达基因 | 细胞类型 | 是否稳转 |
HLA-A*02:01 | HLA-A*02:01 CD80 mCD83 | K562 | 稳转 |
HLA-A*11:01 | HLA-A*11:01 CD80 mCD83 | K562 | 稳转 |
HLA-B*40:01 | HLA-B*40:01 CD80 mCD83 | K562 | 稳转 |
HLA-C*07:02 | HLA-C*07:02 CD80 mCD83 | K562 | 稳转 |
HLA-DRB1*15:01 | HLA-DRB1*15:01 CD80 HLA-DRA1*01:01 HLA-DMA HLA-DMB | K562 | 稳转 |
工程化呈递细胞的应用
长期活化抗原特异性T细胞
抗原特异性T细胞在工程化呈递细胞、目标抗原肽的共刺激情况下,持续获得第一信号和第二信号的刺激后持续活化。这样的抗原特异性T细胞持续杀伤呈递细胞,而呈递细胞却可以不断补充。从而实现长期活化抗原特异性T细胞的目标。抗原特异性T细胞在此状况下可获得长达1年的活化生存状态。
筛选抗原
TCR已知(比如通过多样本的单细胞TCR测序获得TCR序列)、HLA类型已知的情况下,若目标抗原序列不确定,但抗原数量有限,工程化呈递细胞联合TCR-T可用于摸索对活化TCR-T有反应的抗原序列。