相关服务参考-“靶向抗原的细胞毒T细胞增殖服务”
T2 Cell是什么？T2 Cell是一种人淋巴细胞杂交瘤细胞，该细胞缺乏抗原多肽转运蛋白，导致内源性抗原无法定位到内质网核高尔基体，因此无法被降解成抗原肽。T2 细胞的HLA-A2为阳性，常用于研究抗原递呈过程和T细胞与MHC- 分子的相互识别。
T2细胞与目标抗原肽以两种方式结合，一种方式是通过在T2细胞培养基中以pulsing模式供应目标抗原肽，导致T2细胞呈递抗原肽给对应T细胞；第二种方式是通过表达抗原肽+信号肽的质粒载体转染T2细胞，抗原肽在T2细胞表面与HLA-A2共表达。
作用一：外源性抗原肽刺激的T2 Cell可精确地找到靶向抗原的T细胞
T2细胞可以忠实地将目标抗原肽呈递到细胞表面，从而靶向性地找到目标抗原肽对应的T细胞。与此相对，一般DC细胞或肿瘤细胞的胞内抗原经自身TAP蛋白转运至蛋白酶，抗原蛋白降解为抗原肽，从而无法忠实地呈递目标抗原肽到细胞表面，进而无法重复验证目标抗原肽的T细胞激活效应。T2细胞携带目标抗原肽后，特异性地与识别抗原肽+MHC-I复合物的TCR结合，TCR对应T细胞将被精确定位。
作用二：监控细胞毒T细胞对目标抗原的反应
由于T2细胞无法处理细胞内部抗原呈递，而可以忠实地呈递外源性抗原多肽。因此，T2细胞表面具有目标抗原肽+MHC-I分子精确目标蛋白，目标抗原特异性T细胞将靶向杀伤T2细胞。因此，通过目标抗原异特性T细胞+目标抗原肽表达特异性T2细胞共表达，监测目标抗原的耗竭情况，从而判断抗原特异性T细胞的杀伤效果。
作用三： 评估靶向肿瘤细胞胞内抗原的细胞杀伤效应评估工具
验证靶向目标抗原的抗体杀伤效果，靶向目标抗原+MHC复合物的TCR样抗体介导CD8+T细胞靶向杀伤T2细胞。T2细胞作为抗体桥接CD8+T细胞的效应评估工具。
T2 Cell应用的代表性案例
1. 针对抗原特异性TCR改造后细胞毒T细胞，T2细胞用于监控这些CTL对胰腺导管癌抗原的反应
Ex Vivo PD-L1/PD-1 Pathway Blockade Reverses Dysfunction of Circulating CEA-Specific T Cells in Pancreatic Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2017
2. 通过T2细胞表达的肿瘤抗原肽，判断TCR样抗体的结合能力
TCR-like antibody drug conjugates mediate killing of tumor cells with low peptide/HLA targets. MAbs. 2017
3. 胞内抗原特异性CAR-T细胞攻击T2细胞，该T2细胞特异性表达胞内抗原+MHC复合物
CAR-T cells targeting a nucleophosmin neoepitope exhibit potent specific activity in mouse models of acute myeloid leukaemia. Nat Biomed Eng. 2020
4. 呈递p53突变抗原与野生型抗原的HLA-A2型T2细胞，被双特异性单链抗体特异性杀伤。T2细胞作为双特异性单链抗体杀伤效应的监控细胞。
Targeting a neoantigen derived from a common TP53 mutation. Science. 2021
应用T2 Cell进的上游环节
具有以下数据的研究者，T2 Cell能够帮助您深化研究思路，创造具有扎实证据的研究成果。
- 外显子测序：通过全基因或靶向基因的肿瘤组织、ctDNA测序结果，发现具有肿瘤新生抗原特质的肽段；
- HLA测序：确定患者的HLA分型
- HLA蛋白测序：确定患者标本中HLA结合多肽的蛋白序列
