2022年1月11日，著名免疫研究杂志《Immunity》发表研究成果，“Germline HLA landscape does not predict efficacy of pembrolizumab monotherapy across solid tumor types”
针对HLA胚系变异的异质性对PD1抑制剂pembrolizumab 治疗8种实体瘤疗效的预测能力做了评估，文中得出结论：胚系变异的HLA异质性和PD1抑制剂pembrolizumab 疗效无关。该研究由默沙东资助，作者团队来自于：默沙东公司、MSKCC癌症中心、Weill Cornell 医学院、BMS公司、强生公司。
该结论的数据来源于pembrolizumab 治疗的3500名患者，涉及18项临床试验，试验跨度从2015年至2018年，研究结论否定了患者胚系HLA异质性有利于PD1抑制剂疗效的假设。HLA的异质性是指，在HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1、HLA-DPB1六种HLA基因上，每个患者携带每种基因的两种不同等位基因型，原假设异质性高的患者其HLA可以识别更广泛的突变新生抗原，将产生泛化的肿瘤新生抗原呈递效应，可以激活多样性克隆的T细胞类型。
文中涉及的肿瘤类型包括膀胱癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、头颈部肿瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌。六种HLA基因与pembrolizumab 治疗的8种肿瘤的预后相关性如下图所示：
文中否定了HLA胚系变异异质性与疗效相关性后，又援引多个研究结论，认为新生抗原激活免疫与特定HLA类型相关，与肿瘤细胞的HLA杂合性缺失有关，而这两种情况都与特定HLA呈递肿瘤新生抗原，从而激活T细胞密切关联。
特定HLA呈递抗原的能力差别
The Journal of Immunology 2013
HLA的杂合性缺失状况下的免疫细胞浸润与肿瘤细胞特点
